mycoreobjectrosdok_disshab_0000003197rosdok_disshab_0000003197rosdokdisshabrosdok_derivate_00002230602024-11-15T23:00:03.537Z2024-11-14T15:26:51.685ZMCRJANITOReditorFGpublished1rosdok_derivate_0000223060truetruederivate_types:fulltextVolltextfulltextwf_edit_epub wf_register_epubstate:publishedstate:publishedveröffentlichtpublishedrosdok/id000046961908722622Oau2024-11-142024-11-14T15:54:44ZrdaConverted from PICA to MODS using Pica2MODS XSLT Transformer 2.10 [SCM: "f6c168af690edb7cb65ef34e4a2bf7f8714c5d38" "v2.10" "2024-03-28T14:43:08+0100"] with mode 'DEFAULT'.DissertationHochschulschriftDieRolle der nicht-phosphorylierenden Glycerinaldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase GapN im Stoffwechsel von Streptokokken und ihr Potenzial als Drug Target in Streptococcus pyogenesStreptococcus pyogenes ist ein Bakterium, das schwere invasive Infektionen auslösen kann. In dieser Arbeit wurde die Rolle des Enzyms GapN im Stoffwechsel untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass GapN in S. pyogenes essentiell und die Hauptquelle für NADPH ist. Als Ziel für neue spezifische Medikamente gegen Infektionen mit S. pyogenes, wurden mittels in silico Untersuchungen und Strukturanalysen identifizierte potentielle Inhibitoren von GapN untersucht. Sieben Substanzen inhibierten spezifisch GapN, konnten S. pyogenes abtöten und könnten sich zur Entwicklung eines neue Therapeutikums eignen.Streptococcus pyogenes is a human pathogenic bacterium that can cause severe invasive infections. In this study, the role of the enzyme GapN in metabolism was investigated. It was shown that GapN is essential and the main source of NADPH in S. pyogenes. As a target for new specific drugs against S. pyogenes infections, potential inhibitors of GapN identified by in silico studies and structural analysis were investigated. Seven compounds specifically inhibited GapN, were able to kill S. pyogenes and could be suitable for the development of a new therapeutic agent.PhilipEisenberg1996 -VerfasserInaut12548191770000-0002-9980-6578TomasFiedler1978 -AkademischeR BetreuerIndgs132483831Universitätsmedizin Rostock, Institut für Medizinische MikrobiologieMirkoBasenAkademischeR BetreuerIndgsUniversität Rostock, Institut für BiowissenschaftenHermannSchindelinAkademischeR BetreuerIndgsJulius-Maximilians-Universität Würzburg, Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging38329-6Universität Rostock1419 - 19761990 -Grad-verleihende Institutiondgg2147083-2Universität Rostock. 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Microbiol. 13:802427. DOI: 10.3389/fmicb.2022.802427Tomas Fiedler (Universitätsmedizin Rostock, Institut für Medizinische Mikrobiologie) ; Mirko Basen (Universität Rostock, Institut für Biowissenschaften) ; Hermann Schindelin (Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging)[{"name":"Fiedler, Tomas","affil":"Universitätsmedizin Rostock, Institut für Medizinische Mikrobiologie"},{"name":"Basen, Mirko","affil":"Universität Rostock, Institut für Biowissenschaften"},{"name":"Schindelin, Hermann","affil":"Julius-Maximilians-Universität Würzburg, Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimaging"}]Dissertation, Universität Rostock, 2024vorgelegt von Philip EisenbergFiedler, TomasUniversitätsmedizin Rostock, Institut für Medizinische MikrobiologieBasen, MirkoUniversität Rostock, Institut für BiowissenschaftenSchindelin, HermannJulius-Maximilians-Universität Würzburg, Rudolf-Virchow-Zentrum - Center for Integrative and Translational Bioimagingdoctype:epubdoctype:epubDokumenttypDocument typedoctype:epub.dissertationdoctype:epub.dissertationDissertationdoctoral thesisdiniPublType:doctoralThesis diniPublType2022:PhDThesis XMetaDissPlusThesisLevel:thesis.doctoralinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisdocumentnatureOfContent:ppn_105825778natureOfContent:ppn_105825778HochschulschriftdiniPublType2022:DoctoralThesisdiniPublType2022:DoctoralThesisDissertation oder HabilitationDoctoral thesisDRIVERdiniPublType2022:PhDThesisdiniPublType2022:PhDThesisDissertationPhD thesisKDSF (Pu34)XMetaDissPlusThesisLevel:thesis.doctoralXMetaDissPlusThesisLevel:thesis.doctoralDoktorarbeitdoctoral thesisSDNB:500SDNB:500500 Naturwissenschaften500 Natural sciencesSDNB:570SDNB:570570 Biowissenschaften, Biologie570 Life scienceSDNB:610SDNB:610610 Medizin, Gesundheit610 Medical sciences Medicineinstitution:unirostockinstitution:unirostockUniversität RostockUniversity of RostockUniversität RostockUniversität RostockUni.Rostockhttp://d-nb.info/gnd/38329-6institution:unirostock.mnfinstitution:unirostock.mnfMathematisch-Naturwissenschaftliche FakultätFaculty of Mathematics and Natural SciencesUniversität Rostock. Mathematisch-Naturwissenschaftliche FakultätMathematisch-Natur-<br />wissenschaftliche FakultätUni.Rostock.Fakultaet.MNFhttp://d-nb.info/gnd/2147083-2licenseinfo:worklicenseinfo:workWerkworklicenseinfo:work.rightsreservedlicenseinfo:work.rightsreservedalle Rechte vorbehaltenall rights reserved/creativecommons/r/reserved/0.9/88x31.png[DE-28]Urheberrechtsschutz 1.0$gRights Statements$uhttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/licenseinfo:depositlicenseinfo:depositVeröffentlichungsgenehmigungpermission to storelicenseinfo:deposit.rightsgrantedlicenseinfo:deposit.rightsgrantedNutzungsrechte erteiltrights grantedlicenseinfo:metadatalicenseinfo:metadataLizenzen für Metadatenlicenseinfo:metadata.cc0licenseinfo:metadata.cc0Lizenz Metadaten: CC0license metadata: CC0/creativecommons/p/zero/1.0/88x31.pnghttps://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/accesscondition:openaccessaccesscondition:openaccessfrei zugänglich (Open Access)open accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2OAfreeinfo:eu-repo/semantics/openAccess[DE-28]Open Access$gControlled Vocabulary for Access Rights$uhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2rfc5646:derfc5646:deDeutschGermangerdeuDieRolle der nicht-phosphorylierenden Glycerinaldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase GapN im Stoffwechsel von Streptokokken und ihr Potenzial als Drug Target in Streptococcus pyogenesDie Rolle der nicht-phosphorylierenden Glycerinaldehyd-3-Phosphat-Dehydrogenase GapN im Stoffwechsel von Streptokokken und ihr Potenzial als Drug Target in Streptococcus pyogenesgnd:1254819177orcid:0000-0002-9980-6578gnd:132483831gnd:38329-6gnd:2147083-2gnd:1254819177orcid:0000-0002-9980-6578gnd:132483831gnd:38329-6gnd:2147083-2rosdok_disshab_0000003197-d3031066e55gnd:1254819177orcid:0000-0002-9980-6578Philip EisenbergPhilip Eisenbergrosdok_disshab_0000003197-d3031066e71gnd:132483831Tomas FiedlerTomas Fiedlerrosdok_disshab_0000003197-d3031066e86Mirko BasenMirko Basenrosdok_disshab_0000003197-d3031066e98Hermann SchindelinHermann Schindelinrosdok_disshab_0000003197-d3031066e109gnd:38329-6Universität RostockUniversität Rostockrosdok_disshab_0000003197-d3031066e122gnd:2147083-2Universität Rostock. 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Seven compounds specifically inhibited GapN, were able to kill S. pyogenes and could be suitable for the development of a new therapeutic agent.20232023Teile der vorliegenden Arbeit wurden bereits in der folgenden Publikation veröffentlicht: Eisenberg P, Albert L, Teuffel J, Zitzow E, Michaelis C, Jarick J, Sehlke C, Große L, Bader N, Nunes-Alves A, Kreikemeyer B, Schindelin H, Wade RC and Fiedler T (2022) The Non-phosphorylating Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenase GapN is a Potential New Drug Target in Streptococcus pyogenes. Front. Microbiol. 13:802427. 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In dieser Arbeit wurde die Rolle des Enzyms GapN im Stoffwechsel untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass GapN in S. pyogenes essentiell und die Hauptquelle für NADPH ist. Als Ziel für neue spezifische Medikamente gegen Infektionen mit S. pyogenes, wurden mittels in silico Untersuchungen und Strukturanalysen identifizierte potentielle Inhibitoren von GapN untersucht. Sieben Substanzen inhibierten spezifisch GapN, konnten S. pyogenes abtöten und könnten sich zur Entwicklung eines neue Therapeutikums eignen.Streptococcus pyogenes is a human pathogenic bacterium that can cause severe invasive infections. In this study, the role of the enzyme GapN in metabolism was investigated. It was shown that GapN is essential and the main source of NADPH in S. pyogenes. As a target for new specific drugs against S. pyogenes infections, potential inhibitors of GapN identified by in silico studies and structural analysis were investigated. 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In dieser Arbeit wurde die Rolle des Enzyms GapN im Stoffwechsel untersucht. Es wurde nachgewiesen, dass GapN in S. pyogenes essentiell und die Hauptquelle für NADPH ist. 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